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黑色素瘤本身具有耐藥性或迅速獲得耐藥性，這往往會(huì)導(dǎo)致切除后局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。在該項(xiàng)研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)組蛋白3賴氨酸27(H3K27)通過(guò)組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2抑制劑去甲基化，可以在表觀遺傳層面上逆轉(zhuǎn)對(duì)化療藥物紫杉醇(PTX)的抗性，或者通過(guò)下調(diào)TIGIT配體CD155來(lái)增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)抑制劑抗TIGIT的療效。隨后，為了解決具有不同治療特性的多種生物活性分子組合的復(fù)雜性，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一種基于多糖的有機(jī)水凝膠(OHG)，配置有異質(zhì)網(wǎng)絡(luò)(heterogenous network)。其中，羥丙基殼聚糖(HPC)穩(wěn)定乳液與氧化葡聚糖(Odex)交聯(lián)，形成親水性凝膠基質(zhì)，促進(jìn)抗體調(diào)節(jié)，通過(guò)優(yōu)化乳液/凝膠體積比，顯示出可調(diào)節(jié)的持續(xù)釋放特性。結(jié)果表明，局部注射裝載了EZH2抑制劑UNC1999、PTX和抗TIGIT的OHG，不僅協(xié)同增強(qiáng)了PTX的細(xì)胞毒性，而且還通過(guò)雙向阻斷TIGIT/CD155軸重新編程了免疫抗性，導(dǎo)致細(xì)胞毒性效應(yīng)細(xì)胞被招募到腫瘤中，并賦予了防止肺轉(zhuǎn)移的系統(tǒng)性免疫記憶。因此，這種基于多糖的OHG代表了一種潛在的原位表觀遺傳、化療和免疫治療平臺(tái)，用于治療無(wú)法切除的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

圖1：(a-b)制備基于多糖的有機(jī)水凝膠(OHG)的示意圖。(c) PTX/UNC/TIGIT@OHG不僅表觀遺傳逆轉(zhuǎn)了黑色素瘤腫瘤的化療耐藥，而且雙向阻斷了TIGIT/CD155軸。(d) PTX/UNC/TIGIT@OHG通過(guò)直接殺傷腫瘤細(xì)胞或間接激活CD8+ T細(xì)胞和NK細(xì)胞相關(guān)的免疫應(yīng)答，抑制黑色素瘤局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

欣博盛生物作為供應(yīng)商，為該研究提供了高質(zhì)量ELISA試劑盒。這不僅幫助了研究團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)中取得可靠的數(shù)據(jù)，也彰顯了我們致力于支持生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域科研進(jìn)展的承諾。

參考文獻(xiàn)

Tang Q, Leng S, Tan Y, et al. Chitosan/dextran-based organohydrogel delivers EZH2 inhibitor to epigenetically reprogram chemo/immuno-resistance in unresectable metastatic melanoma[J]. Carbohydrate Polymers, 2024: 122645.

相關(guān)產(chǎn)品

該項(xiàng)研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse TNF-α, IL-6和IFN-γ ELISA Kits，用于檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)含量。