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科研工具箱

別稱

DIF; TNFA; TNFSF2; TNLG1F

基因ID

功能

腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor, TNF)-α ， 也稱為cachectin 和 TNFSF2，是 TNF 超家族的原型配體。人 TNF-α由 35 個(gè)氨基酸(Amino acid, aa)的細(xì)胞質(zhì)結(jié)構(gòu)域、21 個(gè) aa 的跨膜結(jié)構(gòu)域和 177 個(gè) aa 的胞外結(jié)構(gòu)域(Extracellular domain, ECD)組成。在 ECD中，人 TNF-α與恒河猴的氨基酸序列具有 97%的相似度，與牛、犬、棉鼠、馬、貓、小鼠、豬和大鼠具有 71- 92 %的相似度。 TNF-α是一種多效型分子，作為一種脂肪因子，TNF-α促進(jìn)胰島素抵抗，并與肥胖誘導(dǎo)的Ⅱ型糖尿病有關(guān)；作為一種細(xì)胞因子，TNF-α被免疫系統(tǒng)用于細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)，在炎癥、細(xì)胞凋亡和免疫系統(tǒng)發(fā)育中起核心作用。TNF-α可以由多種因素誘導(dǎo)，包括細(xì)菌毒素、白介素(interleukin, IL)-1、血小板源性生長因子(platelet-derived growth factor, PDGF)、干擾素(interferon, IFN) - β、神經(jīng)生長因子(nerve growth factor, NGF)、腫瘤抑制因子 Oncostatin M 和病毒等的感染，由多種免疫細(xì)胞和上皮細(xì)胞類型，如單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞和 B 淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。 TNFR1 和 TNFR2 是 TNF 信號(hào)發(fā)生的兩個(gè)受體類型，TNFR1在大多數(shù)細(xì)胞類型中組成性表達(dá)，而 TNFR2 主要局限于內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞亞群。TNFR1 信號(hào)傾向于促炎和凋亡，而TNFR2 信號(hào)則具有抗炎和促進(jìn)細(xì)胞增殖的作用。抑制 TNFR1 信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)自身免疫性疾病的治療很重要，而 TNFR2 信號(hào)傳導(dǎo)促進(jìn)傷口愈合。TNF-α具有廣泛的生物學(xué)活性，可以殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞，誘導(dǎo)正常細(xì)胞增殖分化，抗感染，促進(jìn) IL-1、IL-2 和 IL-6 的產(chǎn)生和分泌，誘發(fā)炎癥反應(yīng)，激活嗜中性粒細(xì)胞，調(diào)節(jié)主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex, MHC)Ⅱ類抗原的表達(dá)，提高中性粒細(xì)胞的吞噬能力。TNF-α也參與許多病理過程，包括哮喘、克羅恩病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)病理性疼痛、肥胖、Ⅱ型糖尿病、感染性休克、自身免疫和癌癥等。

研究領(lǐng)域

免疫學(xué);信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo);干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué);微生物學(xué);癌癥生物學(xué);心血管生物學(xué);神經(jīng)科學(xué);代謝生物學(xué);