Caspase是參與細(xì)胞凋亡的天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶家族，成員較多。在人類，已經(jīng)鑒定了11種不同的半胱氨酸蛋白酶，根據(jù)其蛋白酶序列的同源性可分為3個亞族：Caspase-1亞族（Caspase-1、4、5、11、12）；Caspase-2亞族（Caspase-2、9）； Caspase-3亞族（Caspase-3、6、7、8、10）。
半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)，別名白介素-1β轉(zhuǎn)化酶（ICE, IL-1β-converting enzyme）。成熟的小鼠Caspase-1包含402個氨基酸殘基，在大亞基中，人Caspase-1與小鼠、大鼠Caspase-1具有61%的序列同一性。小鼠Caspase-1在脾、肺高表達(dá)，在腦、心、肝、腎、睪丸、骨骼肌低表達(dá)。
與其他半胱天冬酶相同，Caspase-1作為一種無活性的酶原被合成，通過酶原蛋白水解被激活，產(chǎn)生一個由兩個大亞基(~20 kDa)和兩個小亞基(~10 kDa)組成的四聚體，活性酶包含兩個活性位點。作為一種炎癥反應(yīng)抑制劑，Caspase-1在細(xì)胞免疫中起著至關(guān)重要的作用。Caspase-1被激活后激活白細(xì)胞介素1β（IL-1β）和白細(xì)胞介素18（IL-18）以及Gasdermin D (GSDMD)介導(dǎo)的細(xì)胞焦亡。被Caspase-1激活的兩種炎癥細(xì)胞因子會從細(xì)胞中排出，進(jìn)一步誘發(fā)鄰近細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，殺滅病原體。在GSDMD缺失的情況下，Caspase-1通過Bid-caspase-9-caspase-3軸誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，進(jìn)而引起GSDME/DFNA5介導(dǎo)的繼發(fā)性壞死/焦亡。Caspase-1參與啟動炎癥反應(yīng)的性質(zhì)，使成為抑制其活性的有吸引力的靶點。Caspase-1抑制劑有抑制炎癥反應(yīng)的潛力。
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