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MET的擴增是表皮生長因子受體突變非小細(xì)胞肺癌（non-small-cell lung cancer, NSCLC）對靶向治療產(chǎn)生獲得性耐藥性的主要原因，但僅被MET抑制劑的部分療效暫時抑制。本項研究揭示，MET抑制劑的功效出乎意料地有限，這是由于擴增的MET在Wnt/β-catenin信號通路中將會觸發(fā)強正反饋回路，即使MET通路再次受到抑制，也能發(fā)揮最佳功能。

為了驗證這一猜想并專門針對Wnt/β-catenin通路，研究團隊利用液-液相分離（liquidliquid phase separation, LLPS）驅(qū)動的可逆超分子自組裝技術(shù)，開發(fā)出了一種名為WntSI的設(shè)計巧妙的Wnt縮合前藥。這一過程涉及MET/pH反應(yīng)肽（Tyr-Pep）和一種稱為CA的強效Wnt 抑制劑。在細(xì)胞中過度表達的MET識別并磷酸化Tyr-Pep后，它會破壞LLPS傾向并促進WntSI的分解。因此，這使其能夠抑制β-catenin介導(dǎo)的致癌作用，有效克服細(xì)胞系來源和患者來源的腫瘤異種移植 (PDX) 小鼠模型中 MET 擴增引起的EGFR-TKI獲得性耐藥，同時保持著卓越的生物安全性。這種有效的策略不僅選擇性地抑制了Wnt/β-catenin信號通路，還為通過生物響應(yīng)性LLPS進行原研藥開發(fā)提供了一個創(chuàng)新范例。

（圖1：WntSI合成和分解機制示意圖）

欣博盛生物非常榮幸能夠作為供應(yīng)商為該項研究提供高品質(zhì)ELISA試劑盒，為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的科研探索貢獻一份力量。

參考文獻

Liu N, Zheng X, Yan J, et al. Reversing MET‐Mediated Resistance in Oncogene‐Driven NSCLC by MET‐Activated Wnt Condensative Prodrug[J]. Advanced Science, 2024: 2400603.

相關(guān)產(chǎn)品

該項研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的Mouse IL-2, IL-6 and TNF-α ELISA Kits，用于檢測相關(guān)指標(biāo)含量。