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治療食管鱗狀細(xì)胞癌（esophageal squamous cell carcinoma, ESCC）的首要挑戰(zhàn)是化療耐藥性。癌癥干細(xì)胞（CSC）是腫瘤耐藥性的根源。因此，靶向CSC被認(rèn)為是治療腫瘤的有效策略。在此，研究團(tuán)隊(duì)報(bào)告了circMALAT1在ESCC CSC樣細(xì)胞和ESCC患者原發(fā)腫瘤中明顯上調(diào)。在臨床上，circMALAT1的表達(dá)與ESCC的分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及ESCC患者的不良預(yù)后呈正相關(guān)。體外和體內(nèi)功能研究顯示，circMALAT1能促進(jìn)ESCC的CSC樣細(xì)胞擴(kuò)增、腫瘤生長(zhǎng)、肺轉(zhuǎn)移和耐藥性。從機(jī)理上講，circMALAT1直接與CSC功能蛋白Musashi RNA結(jié)合蛋白2（MSI2）相互作用。circMALAT1通過(guò)阻止MSI2與β-含轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白重復(fù)序列蛋白（BTRC）E3泛素連接酶相互作用來(lái)抑制MSI2的泛素化。此外，circMALAT1敲除抑制了ESCC中MSI2-調(diào)控CSC標(biāo)志物c-Myc的表達(dá)?？傊?，circMALAT1調(diào)節(jié)了ESCC CSCs與MSI2蛋白信號(hào)的泛素化和降解，加速了ESCC的惡性進(jìn)展。circMALAT1有可能成為ESCC中CSCs耐藥性的生物標(biāo)記物和治療靶點(diǎn)。

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參考文獻(xiàn)

Zhao Z, Deng Y, Han J, et al. CircMALAT1 promotes cancer stem‐like properties and chemoresistance via regulating Musashi‐2/c‐Myc axis in esophageal squamous cell carcinoma[J]. MedComm, 2024, 5(6): e612.

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