近期，重慶醫(yī)科大學(xué)柳滿然教授團(tuán)隊(duì)在Cancer communications（IF=20.1）上發(fā)表題為“Tryptophan 2,3-dioxygenase-positive matrix fibroblasts fuel breast cancer lung metastasis via kynurenine-mediated ferroptosis resistance of metastatic cells and T cell dysfunction.（色氨酸2,3-雙加氧酶陽(yáng)性基質(zhì)成纖維細(xì)胞通過(guò)犬尿氨酸介導(dǎo)的轉(zhuǎn)移細(xì)胞鐵死亡抵抗和T細(xì)胞功能障礙促進(jìn)乳腺癌肺轉(zhuǎn)移）”的研究，發(fā)現(xiàn)TDO2（色氨酸2,3-雙加氧酶）陽(yáng)性基質(zhì)成纖維細(xì)胞(MFs)在促進(jìn)肺轉(zhuǎn)移和播散性腫瘤細(xì)胞(DTCs)在轉(zhuǎn)移微環(huán)境中的免疫逃逸中扮演著關(guān)鍵角色。該項(xiàng)研究表明靶向肺特異性基質(zhì)細(xì)胞的代謝可能是一種有效的治療策略，用于治療有肺轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者。
欣博盛生物作為供應(yīng)商，為該研究提供了高質(zhì)量ELISA試劑盒。不僅幫助了研究團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)中取得可靠的數(shù)據(jù)，也彰顯了我們致力于支持生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域科研進(jìn)展的承諾。
引用產(chǎn)品
該項(xiàng)研究中，使用了欣博盛生物（NeoBioscience Technology Co, Ltd）的QuantiCyto? Mouse IFN-γ ELISA kit（小鼠γ干擾素酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒），用于檢測(cè)CD4+與CD8+ T細(xì)胞上清液中IFN-γ的含量。
貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | 靈敏度 | 檢測(cè)范圍 |
QuantiCyto? Mouse IFN-γ ELISA kit（小鼠γ干擾素） | 3.9pg/ml | 7.8-500pg/ml |
研究詳情
癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移(Metastasis)是大多數(shù)癌癥患者死亡的主要原因。許多實(shí)體腫瘤（包括乳腺癌）會(huì)對(duì)遠(yuǎn)處器官發(fā)生非隨機(jī)分布轉(zhuǎn)移，這一特性被稱為器官趨向性(organotropism)。這一現(xiàn)象長(zhǎng)期以來(lái)吸引了腫瘤學(xué)家的廣泛興趣。肺是乳腺癌轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)的部位之一，但對(duì)轉(zhuǎn)移過(guò)程的研究仍然不足。在腫瘤轉(zhuǎn)移步驟中，對(duì)于播散性腫瘤細(xì)胞( DTCs)來(lái)說(shuō)，定植(colonization)被認(rèn)為是最具挑戰(zhàn)性的一步。與原發(fā)性乳腺或皮下癌癥不同，DTCs在肺部將面臨許多障礙，例如更高的氧化應(yīng)激和鐵死亡。因此，肺部轉(zhuǎn)移微環(huán)境的支持是不可或缺的。作為腫瘤基質(zhì)中最豐富的細(xì)胞類(lèi)型，成纖維細(xì)胞(MAFs)的作用已成為新的研究焦點(diǎn)。然而，過(guò)往的研究很少考慮成纖維細(xì)胞的異質(zhì)性。最近，在乳腺癌中鑒定了一種具有高前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物合酶2(Ptgs2)表達(dá)的肺成纖維細(xì)胞群體，稱為Ptgs2hi成纖維細(xì)胞，它重塑了局部免疫微環(huán)境并促進(jìn)了轉(zhuǎn)移前生態(tài)位的形成。然而，迄今為止還沒(méi)有研究檢查肺成纖維細(xì)胞亞型及其功能如何隨著轉(zhuǎn)移進(jìn)展而依時(shí)間變化。此外，MAF亞群幫助DTCs適應(yīng)高應(yīng)激環(huán)境的潛在機(jī)制需要進(jìn)一步闡明。在此，研究團(tuán)隊(duì)表征了MAFs的異質(zhì)性，并闡明了特定亞型在促進(jìn)肺轉(zhuǎn)移形成中的作用。這項(xiàng)工作為理解轉(zhuǎn)移進(jìn)展的機(jī)制提供了寶貴的見(jiàn)解。
（TDO2+ MFs促進(jìn)乳腺癌向器官轉(zhuǎn)移的原理示意圖）
在該項(xiàng)研究中，團(tuán)隊(duì)使用單細(xì)胞RNA測(cè)序(scRNA-seq)來(lái)揭示MAF亞型的動(dòng)態(tài)特征變化。通過(guò)深入解析肺轉(zhuǎn)移微環(huán)境中成纖維細(xì)胞的異質(zhì)性，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了三種不同亞型的成纖維細(xì)胞：基質(zhì)成纖維細(xì)胞(MFs)、肌成纖維細(xì)胞1型(MyoF1)和肌成纖維細(xì)胞2型(MyoF2)，并觀察到它們的轉(zhuǎn)錄組譜隨著肺轉(zhuǎn)移的進(jìn)程而發(fā)生動(dòng)態(tài)變化。 結(jié)合多種小鼠模型與多位患者的生存分析，研究團(tuán)隊(duì)展示了DTCs、T細(xì)胞和TDO2陽(yáng)性的MAFs在轉(zhuǎn)移生態(tài)位之間特定相互作用的重要作用，并將其解析到單細(xì)胞水平。激活的MAFs中Tdo2的上調(diào)表達(dá)導(dǎo)致大量犬尿氨酸(KYN)產(chǎn)生，這一變化顯著地提高DTCs的鐵死亡抵抗力，并導(dǎo)致T細(xì)胞功能障礙，對(duì)T細(xì)胞的功能產(chǎn)生了負(fù)面影響，最終促進(jìn)了腫瘤的轉(zhuǎn)移生長(zhǎng)。
此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，肺成纖維細(xì)胞的異質(zhì)性和時(shí)間依賴性特征在轉(zhuǎn)移早期就已經(jīng)顯現(xiàn)，這些細(xì)胞可能在腫瘤細(xì)胞到達(dá)前就已經(jīng)被激活，為腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移提供了有利的微環(huán)境。此外，MAFs通過(guò)分泌因子和調(diào)節(jié)信號(hào)通路，不僅促進(jìn)了DTCs的增殖，還維持了它們的“干性”特征。這些發(fā)現(xiàn)表明，考慮成纖維細(xì)胞的異質(zhì)性對(duì)于理解腫瘤轉(zhuǎn)移和開(kāi)發(fā)新療法至關(guān)重要。
越來(lái)越多的證據(jù)表明，腫瘤的代謝重編程不僅發(fā)生在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，也發(fā)生在基質(zhì)細(xì)胞中。由于腫瘤細(xì)胞通常處于缺氧和營(yíng)養(yǎng)不足的環(huán)境中，腫瘤細(xì)胞主要進(jìn)行合成代謝，而腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞(cancer associated fibroblast, CAF)則主要進(jìn)行分解代謝。當(dāng)前的研究表明，TDO2介導(dǎo)的MFs中的色氨酸(Trp)分解代謝調(diào)節(jié)了DTCs適應(yīng)高鐵死亡應(yīng)激的微環(huán)境，并導(dǎo)致了免疫抑制的形成。這個(gè)結(jié)論得到了以往工作的支持，表明CAF的分解代謝與腫瘤細(xì)胞代謝是耦合的，CAF的分解代謝可以為腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)提供重要的代謝物質(zhì)。腫瘤細(xì)胞和CAF相互促進(jìn)代謝重編程，建立了一種共生關(guān)系。因此，針對(duì)MAF亞型的代謝調(diào)節(jié)可能成為抑制轉(zhuǎn)移形成的有前景的方法。
綜上所述，研究證實(shí)了高表達(dá)Tdo2的MAFs在轉(zhuǎn)移進(jìn)展中的關(guān)鍵作用，并突出了色氨酸分解代謝在DTCs生存和免疫抑制形成中的重要性。這些在轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)中的相互作用可能為未來(lái)開(kāi)發(fā)針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病的新療法提供有用的靶點(diǎn)。
本研究也存在一定的局限性，例如，團(tuán)隊(duì)尚未闡明MAFs中Tdo2上調(diào)的潛在機(jī)制，以及KYN如何介導(dǎo)T細(xì)胞功能障礙的具體途徑，這些問(wèn)題需要在未來(lái)的研究中進(jìn)一步探討。此外，還需要更多研究來(lái)確定MyoFs在轉(zhuǎn)移進(jìn)展中的功能。
文獻(xiàn)引用
Liu Y, Chen S, Wan X, et al. Tryptophan 2, 3‐dioxygenase‐positive matrix fibroblasts fuel breast cancer lung metastasis via kynurenine‐mediated ferroptosis resistance of metastatic cells and T cell dysfunction[J]. Cancer Communications, 2024.
（原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cac2.12608）
腫瘤免疫逃逸相關(guān)產(chǎn)品
癌細(xì)胞具備一定的免疫逃逸能力，躲避免疫細(xì)胞對(duì)它們的捕捉與殺傷。腫瘤免疫逃逸 (tumor immune escape) 作為腫瘤發(fā)生發(fā)展所必需的十大特征之一 ,機(jī)制復(fù)雜，對(duì)腫瘤的免疫逃逸機(jī)制的研究對(duì)于腫瘤的治療尤其是免疫治療具有重要的意義。
欣博盛提供腫瘤免疫逃逸相關(guān)指標(biāo)ELISA試劑盒，助力您的科學(xué)研究！
貨號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | 靈敏度 | 檢測(cè)范圍 |
QuantiCyto? Human Latent TGF-β1 ELISA kit（人潛在轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1） | 0.78pM | 1.56-100pM | |
QuantiCyto? Human PD-1 ELISA kit（人程序性死亡受體1） | 78pg/ml | 156.3-10000pg/ml | |
QuantiCyto? Human PD-L1/B7-H1 ELISA kit（人程序性死亡受體配體-1） | 78pg/ml | 156.3-10000pg/ml | |
QuantiCyto? Human IFN-γ ELISA kit（人γ干擾素） | 7.8pg/ml | 15.6-1000pg/ml | |
QuantiCyto? Human IFN-γ ELISA kit (High Sensitivity)（人γ干擾素(高靈敏)） | 0.98pg/ml | 1.95-125pg/ml | |
QuantiCyto? Human TNF-α ELISA kit（人腫瘤壞死因子-α） | 7.8pg/ml | 15.6-1000pg/ml | |
QuantiCyto? Human TNF-α ELISA kit (High Sensitivity)（人腫瘤壞死因子-α(高靈敏)） | 1.95pg/ml | 3.9-250pg/ml | |
QuantiCyto? Human TGF-β2 ELISA kit（人轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β2） | 15.6pg/ml | 31.25-2000pg/ml | |
QuantiCyto? Human TGF-β1 ELISA kit（人轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1） | 15.6pg/ml | 31.25-2000pg/ml | |
QuantiCyto? Human Granzyme B ELISA kit（人顆粒酶B） | 7.8pg/ml | 15.6-1000pg/ml | |
QuantiCyto? Mouse PD-1 ELISA kit（小鼠程序性死亡受體1） | 7.8pg/ml | 15.6-1000pg/ml | |
QuantiCyto? Mouse PD-L1/B7-H1 ELISA kit（小鼠程序性死亡受體配體-1） | 7.8 pg/ml | 15.6-1000pg/ml | |
QuantiCyto? Mouse IFN-γ ELISA kit（小鼠γ干擾素） | 3.9pg/ml | 7.8-500pg/ml | |
QuantiCyto? Mouse IFN-γ ELISA kit (High Sensitivity)（小鼠γ干擾素(高敏)） | 0.98pg/ml | 1.95-125pg/ml | |
QuantiCyto? Mouse TNF-α ELISA kit（小鼠腫瘤壞死因子-α） | 15.6pg/ml | 31.25-2000pg/ml | |
QuantiCyto? Mouse TNF-α ELISA kit(High Sensitivity)（小鼠腫瘤壞死因子-α（高敏）） | 3.9pg/ml | 7.8-500pg/ml | |
QuantiCyto? Mouse TGF-β1 ELISA kit（小鼠轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1） | 15.6pg/ml | 31.25-2000pg/ml |
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