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走近指標(biāo)：TSLP

胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（Thymic Stromal Lymphopoietin, TSLP）是一種短鏈四α螺旋束Ⅰ型白細胞介素-2（IL-2）家族細胞因子，與IL-7同源。顧名思義，TSLP最初是作為一種生長因子被發(fā)現(xiàn)的，這種生長因子來源于小鼠胸腺基質(zhì)細胞系的上清液，能夠促進B淋巴細胞的存活和增殖。在包括人類和小鼠在內(nèi)的許多物種中都能夠觀察到TSLP的存在。在人類中，TSLP由TSLP基因編碼，人TSLP的cDNA編碼159個氨基酸的前體蛋白，該前體蛋白包括28個氨基酸的信號肽加131個氨基酸成熟蛋白。成熟的人TSLP分子是一個23kDa的蛋白，包含四個α-螺旋、六個半胱氨酸和兩個潛在的N-連接糖基化位點。人TSLP與小鼠的TSLP有顯著差異，成熟的小鼠TSLP只有121氨基酸，與人的TSLP僅有37%的氨基酸序列一致性。在小鼠中，TSLP最早被發(fā)現(xiàn)作用于NK細胞、肥大細胞與B細胞，在人體中情況并非如此。人的TSLP可由不同類型的細胞產(chǎn)生，作用于T細胞，單核細胞以及樹突狀細胞等。

TSLP以其對樹突狀細胞亞群的直接作用而聞名，在胸腺髓質(zhì)中TSLP作用于留存于胸腺內(nèi)的CD11c+樹突狀細胞，在樹突狀細胞上誘導(dǎo)B7家族分子的表達 ，從而調(diào)節(jié)表達CD4+ CD25+的自身反應(yīng)性T細胞轉(zhuǎn)化為表達CD4+ CD25+ FOXP3+的調(diào)節(jié)性 T 細胞。而在對單核細胞的作用上，TSLP可誘導(dǎo)多種趨化因子的釋放，這些趨化因子靶向與Th2亞群相關(guān)的受體CCR4。在TCR激活的T細胞上，TSLP直接誘導(dǎo) T 細胞增殖。TSLP 誘導(dǎo)的Th2細胞強烈產(chǎn)生 IL-13、IL-5 和 TNF-α，促進過敏性炎癥的發(fā)生，包括哮喘、炎癥性關(guān)節(jié)炎、特應(yīng)性皮炎濕疹、嗜酸性食管炎和其他過敏狀態(tài)。因此，TSLP被認為是治療此類疾病的潛在治療靶點。

TSLP通過由TSLP受體 (TSLPR) 和IL-7Rα鏈組成的具有功能性的、高親和力的異二聚體受體復(fù)合物傳遞信號（結(jié)構(gòu)圖參考如下圖所示）。結(jié)合后，Janus激酶（JAK）1和2被激活，從而激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和激活轉(zhuǎn)錄因子 (STAT)5A和5B，其次是STAT1和STAT3。這些轉(zhuǎn)錄因子會上調(diào)促炎細胞因子的表達，如IL-4、5、9和13。        

（Human TSLPTSLP in complex with TSLPR and IL-7Ralpha的3D結(jié)構(gòu)圖）

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